Autism: vähivastane ravim võib parandada sotsiaalset käitumist

Kent Hovind - Seminar 2 - The Garden of Eden [MULTISUBS] (Juuni 2019).

Anonim

New Buffalo New Yorgi ülikooli juhitud uued uuringud näitavad, et vähivastane ravim võib suutma autismiga seonduvate sotsiaalsete häirete pöördumiseks.

Kuidas võiks vähivastane ravim aidata autismi sümptomeid ravida?

Ajakirjas Nature Neuroscience avaldatud paberil on uurijad teatanud, kuidas autismi hiiremudelil on romidepsiini madala annusega - Ameerika Ühendriikides lümfoomi raviks heaks kiidetud ravim - "taastatud geeniekspressioon ja pöörded sotsiaalsed puudujäägid".

Autismi spektrihäire (ASD), mis on arengutingimus, mõjutab käitumist, sotsiaalset suhtlemist ja suhtlemist.

Ameerika Ühendriikides koostatud statistika näitab, et 1 68-l lapsel on ASD ja et poistel on see umbes 4-5 korda tavalisem kui tüdrukutel.

Kuigi see haigus on võimalik 2. eluaastal diagnoosida, enamik diagnoositud südamepuudulikkusega diabeet ei ole enne 4-aastaseks saamist kinnitust leidnud.

USA-s ASD-le lastega seotud majanduslikud kulud on hinnanguliselt 11, 5 miljardit dollarit 60, 9 miljardi dollarini.

Madalad annused "vastupidine sotsiaalne puudujääk"

Kõigist ASD-ga kaasnevatest väljakutsuvatest ja hävitavatest sümptomitest on raskusi teiste suhtlemisega ja suhete loomisega eriti häiriv ja praegu puudub tõhus ravi.

Arvatakse, et uus uuring on esimene, kes näitab, et seda esmast sümptomit saab leevendada, suunates suure hulga häiretega seotud geene.

Kuidas autismi geeni mutatsioon muudab aju arengut

CHD8 geeni muteerumine võib põhjustada autismi, kuna see mõjutab aju arengut ja kognitiivset toimet.

Loe kohe

"Oleme avastanud, " ütleb vanemteadur Zhen Yan, kes on füsioloogia ja biofüüsika osakonna professor, "väike molekulide ühend, millel on sügav ja pikaajaline mõju autismile sarnasele sotsiaalsele puudujäägile ilma ilmsete kõrvaltoimeteta (…). "

Ta arvab, et see on eriti oluline, sest "paljud praegu kasutatavad ühendid mitmesuguste psühhiaatriliste haiguste raviks ei suuda avaldada terapeutilist efektiivsust selle autismi südamiku sümptomite suhtes."

Prof. Yan ja tema meeskond leidsid, et profülaktilise SHANK3 geeni defitsiidiga hiirtel, mis on ASD riskitegur, on 3-päevane ravi romidepsiini madala annusega "pöördunud sotsiaalsete defitsiididega".

Sotsiaalsete puudujääkide pöördumine kestis 3 nädalat, alates alaealistest kuni noorukieeni - mis on kriitiline periood hiirtel kommunikatsiooni- ja sotsiaalsete oskuste arendamiseks ning vastab mitmele inimese aastale.

See näitab, et sarnane ravi võib inimestel olla pikaajaline, viitavad teadlased.

Epigeneetiline mehhanism

See uus uuring tugineb professor Yani ja meeskonna eelmisele tööle hiirega, mis näitas, kuidas SHANK3 kaotus häirib n-metüül-D-asparagi retseptorit, mis aitab reguleerida emotsioone ja tunnetust. Häire põhjustas ajurakkude vahelise kommunikatsiooni probleeme ja põhjustas ASDga seotud sotsiaalseid puudujääke.

Hiirte sotsiaalsete puudujääkide mõõtmiseks paigutasid teadlased neid kontrollitud keskkondades, kus nad suutsid hinnata oma eelistust sotsiaalsetele stiimulitele (näiteks teise hiirega suhtlemisele), võrreldes eelistusega mittesotsiaalseid stiimuleid (näiteks elutu objekti uurimine).

Uurijad näitasid, kuidas romidepsiin suutis sotsiaalsete puudujääkide pööramiseks taastada geeni funktsiooni epigeneetilise mehhanismi kaudu.

Epigeneetilised mehhanismid on geneetilised protsessid, mis on võimelised lülitama geenid sisse ja välja ning muutma nende ekspressiooni ilma nende aluseks oleva DNA koodi muutmata.

Prof. Yan ütleb, et varasemad uuringud on näidanud, et epigeneetilistest muutustest võib olla suur mõju ASD-le.

Kromatiini remodelleerimine avas ASD geenid

Epigeneetilised mehhanismid võivad muuta geeniekspressiooni, muutes nende DNA-d mitmel viisil. Näiteks võivad nad geenid vaikida, kinnitades nende DNA-desse keemilised märgised.

Kuid prof Jan ütleb, et peamine epigeneetiline mehhanism tööl ASD-s on selline, mis muudab kromatiini struktuuri, mis on DNA kompleks ja pakendvalgud, mis aitavad seda rakku tuuma kokku suruda.

"Autism ja vähktõve riskigeenid, mis paljud on kromatiini remodelleerivad faktorid, toetab ideoloogiat vähktõve raviks kasutatavate epigeneetiliste ravimite ümberkorraldamiseks kui ulatuslikuks autismi raviks", märkis prof. Yan.

Uue uuringu üks olulisi tulemusi on see, et see näitab, et võib olla võimalik suunata suures koguses ASD-ga seotud geene ainult ühe ravimiga.

Romidepsiin on histooni modifikaator, mis on ühendi tüüp, mis muudab valke või histoneid, mis aitavad DNA-d tuumoris organiseerida.

Ravim "vabastab tihedalt pakitud kromatiini, " selgitab Prof Yan. Tulemuseks on geeniekspressiooni taastamine, muutes geenid nende juhiste tõlkimiseks molekulide juurdepääsetavamaks.

Genoomidevahelise sõeluuringu abil leidsid teadlased, et romidepsiin taastas geeniekspressiooni enamikus 200-plusses geenides, mis olid uuringus kasutatud autismi hiire mudelis summutatud.

"Eeltuseks, et on võimalik kohandada geenide komplekti, mis on identifitseeritud kui olulised autismi riskifaktorid, võib seletada selle terapeutilise aine tugevat ja pikaajalist efektiivsust autismi jaoks."

Prof Zhen Yan