Karfilzomibi kasulikkus hulgimüeloomis püsib alarühmade kaupa

Anonim

Karfilzomibi lisamine deksametasoonile võrreldes bötzomibi lisamisega, mida on näha ENDEAVOUR uuringus ägenemiste ja refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel, püsib sõltumata vanusest, tsütogeneetilise riskiastmest või eelnevate raviviiside arvust. Uuring koos kolme kavandatava alagruppide analüüsidega esitati 2015. aasta 5.-8. Detsembril 2015 Orlandos, Ameerika Ühendriikides asuvas Ameerika Hematoloogia Seltsi 57. aastakoosolekul.


Hulgimüeloom on luuüdi vähk, mis on mõnede luude keskosas leidunud spongy koe.

"Kokkuvõttes näitavad ENDEAVORi uuringu tulemused, et karfilzomibil põhinevad režiimid mängivad olulist rolli retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel, " kirjutab Meletios Dimopoulos, Kreeka Ateena Rahvusliku ja Kapodistriini Ülikoolist ning tema lavakunstide kaasautorid..

Euroopa Ravimiamet (EMA) kiitis esimese proteusoomivastase pöördumatu inhibiitori Carfilzomib (Kyprolis) heaks 2015. aasta novembris kasutamiseks kombinatsioonis lenalidomiidi ja deksametasooniga, et ravida hulgimüeloomiga täiskasvanud patsiente, kellel on vähemalt üks eelnevat ravi.

Proteasoomide blokeerimine toob kaasa valkude liigset kogunemist rakkudes, mis võib põhjustada rakusurma. Võib arvata, et karfilzomibi seondumise pöördumatus võib pakkuda sihtmärgistatud ensüümide püsivat inhibeerimist.

3. faasi avatud mitmeaastases ENDEAVOUR uuringus, mis avaldati samaaegselt veebisaidil The Lancet Oncology koos kohtumisega, randomiseeriti 929 täiskasvanud patsienti, kellel oli retsidiveerunud hulgimüeloom ja kuni 3 eelnevat ravi rühma, randomiseeriti 1: 1 intravenoosseks karfilzomibiks ja suukaudseks deksametasoon (Kd, n =464) või intravenoosne bortesomiib (Velcade) ja suukaudne deksametasoon (Vd, n =465).

Tsüklit korrati kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisusega. Tulemused näitasid, et Kd rühma keskmine progressioonivaba elulemus oli 18, 7 kuud ja Vd rühma puhul 9, 4 kuud (HR 0, 53, 95% CI, 0, 44-0, 65, P

"Teise põlvkonna proteasoomi inhibiitor on paremini talutav"

Abstraktselt 1844. aastal tegid Itaalias Torino ülikoolist Antonio Palumbo ja kolleegid endale pandeemilise alagrupi analüüsi, milles hinnati ENDEAVORi osalejad kolme vanuserühma vastavalt alla 65-aastastele, 65-74-aastastele ja 75-aastastele.

Tulemused näitavad, et keskmine progressioonivaba elulemus Kd vs Vd korral oli alla 65-aastaste patsientide jaoks 0, 58, 65-74-aastastel patsientidel 0, 53 ja 75-aastastel patsientidel 0, 38.

Lisaks sellele oli Kd-ravi saavate patsientide puhul üldine ravivastus (täielik ravivastus või parem pluss väga hea osaline ravivastus või parem) alla 65-aastaste puhul 74%, 65-74-aastaste puhul 77% ja vanurite puhul 84% üle 75 aasta.

2. astme perifeersete neuropaatiate tase oli Kd armil madalam kui Vd-grupil kõigis vanuserühmades. Kuigi teised kõrvaltoimed (klass> 3), sealhulgas hüpertensioon, düspnoe ja südamepuudulikkus, olid Kd armil kõrgemad.

"Vastuvõtukõnne on see, et meil on teise põlvkonna proteasoomi inhibiitor, mis on vanematel inimestel tugevam ja paremini talutav kui bortezomib, " ütles Palumbo, kuid selle populatsiooni täiusliku annuse lisamine pole veel kindlaks määratud. "Olen 100% kindel, et 36 mg / m 2 annus ja 70% kindel, et 56 mg / m 2 annus, " ütles ta.

Karfilzomibiga patsientide elulemuse paranemine

Abstraktselt 30 hindas Dimopoulos ja tema kolleegid patsiendi tsütogeneetilist riskiastust ENDEAVOUR uuringus fluorestsents-in situ hübridisatsiooni abil. Kõrge riskiga rühm määratleti kui geneetilised alatüübid t (4; 14) või t (14; 16) rohkem kui 10% ulatuses skriinitud plasmarakkudest või deletsioon 17p enam kui 20% ulatuses skriinitud plasmarakkudes keskmise luuüdi proovide ülevaatus uuringu sisestamisel.

Tulemused näitavad, et kõrge riskiga patsientide puhul säilivad karfilzomiibi kasud keskmiselt progressioonivaba elulemusega 8, 8 kuud Kd puhul ja 6 kuu võrra Vd (HR 0, 646, 95% CI: 0, 453-0, 921). Üldine ravivastuse määr kõrge riskiga rühmades oli 72, 2% karfilzomibi ja 58, 4% bortesomiibi puhul.

Dimopoulos ütleb:

"Nagu oodatud, oli kõrge riskiga tsütogeneetikaga patsientide progressioonivaba elulemus mediaaniga võrreldes üldise elanikkonnaga madalam. Kuid karfilzomibiga ravitud patsientidel oli progressioonivaba elulemuse kliiniliselt oluline paranemine võrreldes bortesomiibiga, kellel oli kõrge või seiskohtne tsütogeneetika "

"Carfilzomibi tuleks kaaluda"

Abstraktselt 729 andis Nantese ülikool Philippe Moreau Prantsusmaalt ja kolleegid läbi analüüsi post-hoc alamrühma analüüsi, milles liigitati ENDEAVORi uuringus osalejad kahte rühma vastavalt eelneva ravi numbritele ühele või mitmele rida.

Tulemused näitasid, et patsientidel, kes said eelnevat ravi, oli haiguse progresseerumine või surm 30, 2% (70), kes said Kd, võrreldes 47% -ga (109), kes said Vd-d. Lisaks oli keskmine progressioonivaba elulemus Kd saanud patsientide puhul 22, 2 kuud ja Vd saanud patsientide arv 10, 1 kuud (HR =0, 45; 95% CI, 0, 33-0, 61).

Neil, kes said rohkem kui kaht eelnevat raviviisi, tekkis haiguse progressioon ja surm 43, 5% (101), kes said Kd, võrreldes 57, 5% -ga (134), kes said Vd-d. Enam kui kahel eelneval liinil olevate patsientide keskmine progressioonivaba elulemus oli vastavalt 14, 9 kuud ja 8, 4 kuud (HR =0, 60, 95% CI, 0, 47-0, 78).

"Karfilzomibil oli retsidiveerunud hulgimüeloomiga seotud kasulikkuse ja riski profiil, hoolimata eelnevast ravist. Karlilosomiibi tuleb kaaluda patsientidel, kellel on progresseerunud lenalidomiidi säilitamine, " järeldas Moreau.

Amgen teatas EMA-le müügiloa taotluse muudatuse esitamisest, et laiendada karfilzomibi ja deksametasooni näidustust hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientide raviks neile, kes on saanud vähemalt ühe eelneva ravi. FDA kavatseb teha otsuse 22. jaanuar 2016.