Kolorektaalne vähk: ravi on välja töötatud inimeste kliiniliste uuringute jaoks

Anonim

Ravi tüüp, mis kasutab patsiendi enda immuunrakke vähi rünnakuks, on valmis katsetamiseks kõrgendatud kolorektaalse vähi kliinilistes uuringutes.

Immuunteraapia on peaaegu valmis inimestes osalejatele testimiseks.

Uuringus, mis avaldati ajakirjas Cancer Immunology Research, avaldas Ph.Philadelphia osariigi Thomas Jeffersoni ülikooli teadur, kuidas nad katsetasid ravi, mis on kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-raku teraapias tuntud immunoteraapia hiirtel mida implanteeriti inimese kolorektaalse vähivastase kasvajaga.

Ravi katkestas kolorektaalse vähivastase kasvaja ja takistas nende levikut.

Viimase prekliinilise staadiumi edukas lõpuleviimine tähendab, et järgmisel etapil on I faasi kliiniline uuring inimpatsientidel.

Edusammud on olulised, kuna kolorektaalse vähi ravivõimalused on vähe, kui see on arenenud.

"Kolorektaalse vähiga võitlemise (CAR T-cell) ravi" on peamine läbimurre, "selgitab Thomas Jeffersoni Ülikooli Sidney Kimmeli vähikeskuse direktor Dr. Karen Knudsen ning võib käsitleda suurt kliinilist vajadust "

Täiustatud kolorektaalne vähk

Kuigi kolorektaalne vähk on "kolmas kõige levinum" vähk, mis mõjutab nii mehi kui ka naisi Ameerika Ühendriikides, on see teine ​​vähktõve surma põhjustav põhjus.

Hinnangud näitavad, et USAs on 2014. aastal, viimane aasta ametlike andmete jaoks, 139, 992 uut kolorektaalse vähiga ja 51 651 surmajuhtumit.

Nagu enamiku vähivormide puhul, esineb enamus surmajuhtumeid kolorektaalse vähi korral kaugelearenenud haigusega patsientidel, mis algab siis, kui esmane kasvaja hakkab levima.

Viagra võib vähendada kolorektaalse vähiriski poole võrra

Hiirte uuring näitab, et Viagra väike päevane annus võib potentsiaalselt vähktõppepolipide 50% võrra vähendada.

Loe kohe

Kasvaja võib levida kas kohapeal naaberkudesse või metastaaside kaudu, kus rakud põgenevad primaarse tuumoriga ja migreeruvad organismi teistesse osadesse, kus nad saavad luua uusi sekundaarseid kasvajaid.

Mitte kõik esmasest kasvajast põgenenud vähirakud ei suuda teisi kasvajaid moodustada. Protsess on keeruline ja sellel on palju samme - alates rünnakust mahajätmisest kuni rände, immuunsüsteemi vältimi- sest ja laagri seadistamiseni - see võib igal etapil ebaõnnestuda.

Lõpuks edukad rakud ei pruugi enam sarnaneda primaarse tuumori rakkudega. See on üks põhjus, miks metastaatiline vähk on raskem ravida.

CAR T-rakuteraapia "reprogrammeerib" T-rakke

CAR T-rakuteraapia on immunoteraapia tüüp, kus arstid reprogramteerivad geene "patsientide enda immuunrakkudes vähiriskide levikule".

Selleks võetakse immuunsüsteemi T-rakud patsiendilt, mis laboris geneetiliselt ümber programmeeritakse, korrutatuna, et oluliselt suurendada nende arvu ja seejärel infundeerida patsiendile tagasi.

T-rakkude ümberprogrammeerimine taastab nende võime leida ja rünnata rakuväliseid rakke, mis varem olid rünnakute mahasurumisel olnud väga edukad.

Kuid selleks, et T-rakud leiaksid ja tapaksid ainult sihtrühma vähirakke, peab olema võimalus neid eristada T-rakkudest eranditult. See on koht, kus genereeritakse geneetiline ümberprogramm - see muudab T-rakkude rakkudes leidmiseks ainulaadse markeri, mida nimetatakse kasvaja antigeeniks.

Uuringus kasutati GUCY2C kasvaja antigeeni

Uue uuringu puhul oli kasvaja antigeen, mida nad kasutasid, GUCY2C, mille potentsiaali olid varem tuvastanud vanemautor Adam E. Snook, kes on Thomas Jeffersoni ülikooli farmakoloogia ja eksperimentaalteraapia osakonna doktor.

Esialgu katsetasid teadlased laboratooriumis kasvatatud vähirakke. Nad näitasid, et ta suunab ja surmab ainult neid GUCY2C markerit ekspresseerivaid vähirakke; GUCY2C-ga varastatud vähirakud olid säästud.

Prof. Snook ja tema kolleegid näitasid seejärel, et CAR T-rakuteraapia, milles kasutati GUCY2C kasvaja antigeeni, raviti edukalt hiired, keda implanteeriti inimese kolorektaalse vähivastase kasvajaga.

Kõik töödeldud hiired elasid kogu uuringu vaatlusaja jooksul, mis moodustas 75 päeva. Kontrollraviga ravitud hiired elasid keskmiselt 30 päeva.

Teistes eksperimentides kasutasid teadlased hiiri, kes olid välja töötanud oma "hiire" kolorektaalse vähivastase kasvaja, kuid mida on geneetiliselt muudetud, et "ekspresseerida inimese GUCY2C".

Kui nad ravisid neid T-rakke hiirtega, kes olid programmeeritud leidma GUCY2C-märgistatud vähirakke, leidsid teadlased, et nad "pakuvad pikaajalist kaitset kopsu metastaaside vastu".

Kops on tavaline kolorektaalvähi teiseste kasvajate koht inimestel.

CAR T-rakkude teraapiat saanud hiirte elutsi veel 100 päeva, millel puudusid sekundaarsed kasvajad, samal ajal kui hiirtel, kes said kontrollravimeid, elas keskmiselt 20 päeva pärast ravi.

Ei ole kõrvalmõjusid kõrvaltoimeid

Kuigi selles uuringus ei uuritud mitte mingeid kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida insereeritud T-rakkudest, mis lähevad väljapoole sihtmärki, olid uurijad varem näidanud ravi hiire versiooniga, et "ei ole sihtmärkideta mõju". "

Prof. Snook tunnistab CAR T-rakuteraapiat kasutades ohutust "suurt muret". "Muude vähivormide puhul, " märgib ta, "valdkonnas on täheldatud surmavaid autoimmuunseid vastuseid."

Ta ütleb, et jätkuvad jõupingutused selle nimel, et nende kiireloomuliste vastustena luua kiiresti toimivad antidoodid, kuid ta ja tema kolleegid usuvad, et nende uuring näitab, et GUCY2C CAR T-rakuteraapia "võib vähihaigetel olla väga tõhus ja ohutu".

Samuti näevad nad, et terapeutilisi ravimeid kasutatakse laiemalt teistes raskesti ravitavates vähktõvedes, mis avaldavad ka GUCY2C kasvaja antigeeni.

"Kolorektaalse vähiga ravitav antigeen, " selgitab prof Snook, "on see, mida jagatakse mitmete kõrge suremusega vähkide, sealhulgas söögitoru ja pankreasevähi vahel."

"Koos 25 protsenti vähktõvega suremist võib potentsiaalselt ravida seda ravi."

Prof Adam E. Snook