Kas see tavaline diabeediravim takistab kokaiini ägenemist?

Kas Coke Zero on parem kui tavaline Coca-Cola? (Juuni 2019).

Anonim

Hiljutine uuring näitab, et rasvumuse ja II tüübi diabeedi ravimiseks juba heaks kiidetud ravimid võivad samuti aidata kokaiiniõltuvuse vähendamisel relapsi vähendamise teel.

Roti mudelite kasutamisel leiavad teadlased, et olemasolev ravim võib aidata vähendada kokaiini ägenemist.

Philadelphia Pennsylvania ülikooli teadlased leidsid, et eksendiin-4 ravim, mida nimetatakse eksendiin-4ks, vähendas võõrutamisel kokaiini otsiva käitumist sõltuvatel rottidel.

Nad teatavad oma leiudest paberil, mis on nüüd avaldatud neuropsühofarmakoloogias.

Vastavalt 2014. aasta uuringule vastavad kokaiini umbes 913 000 kasutajad Ameerika Ühendriikide sõltuvuse või kuritarvitamise kriteeriumidele.

Üks kokaiinitarbijaid, kellel on harjumus, on üks suurimaid väljakutseid, mis on 40-60 protsendil juhtudest retsidiiv.

Kokaiini ägenemine on "märkimisväärne rahvatervise probleem", märkida uuringu autorid ja seni ei ole tõhusaid heakskiidetud ravimeid.

"Meie eesmärk kui põhiteadlased, " selgitab Pennsylvania Ülikooli psühhiaatria teaduskonna vanemteadur vanemteadur Hiart D. Schmidt, "on kasutada kokaiiniõltuvuse ravimiseks uudsete ravimite kindlakstegemiseks relapse loomamudelit".

GLP-1 retseptori agonistide repuratsioonid?

Exendin-4 jäljendab hormooni, mis vähendab veresuhkru taset ja toidu tarbimist ning on heaks kiidetud II tüüpi diabeedi ja rasvumuse raviks. Seda testitakse ka Alzheimeri tõve ravil.

Ravim kuulub glükagooni tüüpi peptiid 1 (GLP-1) agonistideks. Need ravimid töötavad stimuleerides GLP-1 retseptoreid, mis on spetsiifilised signaali vastuvõtvad valgud, mis esinevad ajus ja sooltes.

Kanep: aju muutused võivad seletada võõrandumise tundeid

Uurijad uurivad, kui kanepitarbimine mõjutab ajutegevust, käitumist, võõrandumise tundeid ja negatiivseid emotsioone.

Loe kohe

Kokaiini taastekke roti mudeli abil leidsid teadlased varem tundmatu ja "kriitilise rolli GLP-1 retseptoritel kokaiinit otsivas käitumises".

"Lisaks märkisid nad, " oleme tuvastanud GLP-1 retseptori agonisti eksendiin-4 doosid, mis selektiivselt vähendasid kokaiini otsimist ja ei põhjustanud kahjulikke toimeid rottidel. "

Nad leiavad, et nende leiud annavad võimaluse eksendiini-4 "" repressioonivastaseks raviks ".

Uuring on samuti oluline, sest meeskond leidis eksendiin-4 väikest annust, mis hoiab ravimit efektiivselt ilma kõrvaltoimeid tekitamata. Inimesed, kes kasutavad II tüübi diabeedi ja rasvumuse korral GLP-1 retseptori agonistide, on sagedased iiveldus ja oksendamine.

Uuringute käigus näitasid teadlased, et kokaiini otsivad käitumise vähendamine töödeldud rottidel ei olnud tingitud sellest, et loomad haarasid ravimi tõttu haigestumist.

Exendin-4 vähendas uimastite otsimist

Uuring viidi läbi etapiviisiliselt. Esiteks kontrollis meeskond 21 päeva jooksul kokaiini tarbivate rottide verd. See näitas, et rottidel oli vähenenud GLP-1 hormooni tase.

Kuigi peamine GLP-1 hormooni allikas organismis on peensooles olevad rakud, toodab see ka ajutüve tuum tractus solitarius.

Selle tulemusena said GLP-1-le huvitatud teadlased mõtlema, kas see võib mõjutada kokaiini otsimist.

Järgmise sammuna kontrollis meeskond GLP-1 retseptori agonistide toimet "roti retsidiivi mudelis".

Pärast seda, kui rottidel lubati 3-nädalaseks perioodiks vabatahtlikult intravenoosselt kokaiini manustada, tekitasid teadlased väljavõtmise perioodi, asendades kokaiini soolalahusega.

Samuti ühendasid nad kokaiini annustamisviisiga signaale, nagu näiteks valgus, mis tulevad siis, kui närilised surusid hoobasid, et saada endale kokaiini löögi.

Taganemisperioodi jooksul vähenes kokaiini otsimise käitumine märkimisväärselt varajase faasi 28-st iseseisvalt manustatud päevasest annusest.

Seejärel tõid teadlased tagasi uimastite otsimise käitumise kahel viisil: kas kokaiini taaskasutamine või doosis küll saliumi väljajätmine, kuid lülituse sisselülitamine (valgus, mis oli algselt seotud kokaiini annustega), kui rottid surusid hooba saada pilt.

Mõlemal juhul läksid närilised tagasi hoova kiirele vajutamisele, viidates sellele, et nad "otsivad uimastit". See on sarnane sellele, mis toimub sõltuvuses inimestel tagasilangemise ajal - nad otsivad inimesi, kohti ja asju, mis on seotud harjumusega.

Seejärel viidi teadlased eksperimendid uuesti läbi, kuid seekord rotid, mis olid eelretsenseeritud eksendiin-4-ga.

Nad avastasid, et loomade uimastite otsimise käitumine ei tulnud välja, kui nad soovisid selle tagasivõtmise ajal taastada - mitte pärast ägeda doosina kokaiini saamist ega ka kokkupuutel sellega seotud märkidega.

Uuringu viimases osas kasutas meeskond fluorestseeruvat markerit, et jälgida, kus GLP-1 retseptori agonist läks ajusse ja leidis täpselt, milline molekulaarne rada suurendas GLP-1 signaali.

"Oleme esimest korda näidanud, et kesksel GLP-1 signalisatsioonil on kokaiini otsimisel oluline roll."

Prof. Heath D. Schmidt