Kuidas ketamiin leevendab depressiooni nii kiiresti?

PK7F - 01 - Enesekriitika (Juuni 2019).

Anonim

Hiljuti on näidatud, et ketamiin vähendab depressiooni sümptomeid kiiresti ja tõhusalt. Ja nüüd, teadlased küsivad, kuidas see toimib nii kiiresti.

Uued uuringud uurivad ketamiini toimimist nii kiiresti.

Ketamiinil on väga keeruline avalik kujundus. Mõned leiavad, et see on "peamine narkootikum", samas kui teised viitavad sellele kui "hobuste rahustamise vahendile".

Seda dissotsiatiivset anesteetikumit uuritakse üha sagedamini depressiooni juhtudel, kui teised ravimid on ebaõnnestunud.

Tavalised antidepressandid võivad sümptomid leevendada mitu nädalat, kuid ketamiin toimib palju kiiremini - sageli mõne minuti jooksul.

Pealegi kestab ketamiin pikemaks ajaks kui tavalised antidepressandid; selle toimed võivad püsida nädalas või kauem, hoolimata sellest, et kemikaal on mõne tunni jooksul organismi eemaldatud.

Chicago meditsiinikolledži Illinoisi ülikooli teadlased tahavad mõista, kuidas ja miks ketamiinil on see kiiresti toimiv ja pikaajaline mõju depressiivsetele sümptomitele.

Kuidas ketamiin toimib nii kiiresti?

Uuringu juhtis professor Mark Rasenick ja tulemused avaldati ajakirjas Molecular Psychiatry.

Selle uurimise mõistmiseks on vaja süveneda depressiooniga seotud raku juurdevooludesse ja ravimitesse, mis seda ravivad.

Ketamiini ninasprei võib kiiresti depressiooniga võidelda

Uuringus leiti, et ketamiini ninasprei vähendab kiiresti ja efektiivselt depressiivseid sümptomeid.

Loe kohe

Varasemas töös näitas Prof. Rasenick ja meeskond, kuidas standardsete antidepressantide - serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) - tööd molekulaarsel tasemel. Nad avastasid, et SSRI-id inaktiveerivad G-valke, viies need rakumembraanilt lipiidiparvedest välja.

G valgud on valkude perekond, mis toimivad molekulaarsete lülititena. Need aitavad edastada sõnumeid raku välisest sisemusest. Lipiidiparved on raku membraanide sektsioonid, kus on palju rakkude signaaleerimiseks vajalikke molekulaarmasinaid.

Paljude teiste ülesannete hulgas toodavad G-valgud tsüklilist AMP-d, mis on teine ​​messenger, millel on palju erinevaid rolle, mis on hädavajalikud närvirakkude õigeks signaaliks.

Prof. Rasenick näitas, et depressiooni põdevatel inimestel on suurem arv G-valke, mis on pakitud lipiidipargidesse, kus need on efektiivselt välja lülitatud. See vähendab neuronaalset signalisatsiooni ja teoreetiliselt võib see põhjustada mõningaid depressiooni sümptomeid.

Meeskond näitas ka seda, et SSRI-d koguneb lipiidipargidesse, sundides välja G-valke ja põhjustades nende taaskasutamise. See liikumine väljapartidest oli järk-järguline ja võeti paar päeva lõpuni.

Uuemas uuringus tegi meeskond sarnase katse, kuid vaatlesime pigem ketamiini mehhanisme. Teadlased nägid, et G-valgud eemaldati lipiidiparvedest palju kiiremini - vaid 15 minutiga -, mis võisid arvata nende kiirete toimingute tõttu.

Nad märkisid ka, et G-valgud võtsid lipiidi parvedele naasmiseks rohkem aega.

"Kui G valgud liiguvad lipiidiparvedest välja, võimaldab see ajurakkude vahel parema kommunikatsiooni, mis aitab teatavaid depressiooni sümptomeid leevendada."

Prof. Mark Rasenick

Ta jätkab: "Kas traditsioonilistest antidepressantidest või ketamiinist eemalduvad need, ei ole oluline, kuigi koos ketamiiniga on G-valgud väga aeglased, et naasta lipiidiparvedesse, mis selgitab ravimi pikaajalist mõju depressiivsed sümptomid. "

Vanemate teooriate ümberpööramine

See uuring seab kahtluse alla varasemad teooriad ketamiini toimimise kohta. Varem teadlased arvasid, et NMDA retseptorid olid peamised mängijad.

NMDA retseptorite aktiveerimisel leidub närvirakke, mis võimaldavad positiivselt laetud ioone voolata membraanile. Nad mängivad olulist rolli sünaptilise plastilisuse ja mälufunktsiooniga ning ketamiini blokeerivad need.

Kuid selles uuringus hävitasid teadlased geneetiliselt NMDA retseptorit, et mõista, mis nende roll võib olla.

Kuid isegi nende retseptorite puudumisel eemaldati G-valgud kiiresti lipiidiparvedest.

Prof. Rasenick ütleb: "See näitab veelgi, et G-valkude liikumine lipiidide parvedest on tõeline antidepressantide efektiivsuse biomarker, sõltumata sellest, kuidas nad töötavad."

Meeskond loodab, et nende tulemused aitavad testida tulevikus antidepressantide kandidaate ja võivad kaasa tuua praeguste ravimite täiustumise.