Luupuse patsientidel põletikuvastased immuunrakud laagerduvad valesse rakutüübi

Entrepreneurship Education: "ARTrepreneurship" by SEAL CYPRUS (Juuni 2019).

Anonim

Üks luupuse saladusi on see, miks immuunrakud, mis tavaliselt põletikku jätavad, ei pruugi oma tööd teha. Immunity'is 8. märtsil avaldatud ülikooli kolledži Londoni uuring viitab sellele, et luupuse inimestele antakse põletikureguleid reguleerivatele B-rakkudele märge, et nad saavad selle asemel proinflammatoorsetele rakkudele. Inimese vereproovide ja geneetiliste profiilide abil tehtud uuringud näitavad ka seda, et luupuse patsient reageerib ravile, on seotud nende raku signaalide tasemega.

See luupuse patsientidel esinev kõrvalekaldumine on ilmselt tingitud kolme tüüpi immuunrakkude tasakaalustamast: B-rakud, mis toodavad antikehi, et kaitsta keha võõrkehade vastu (ja autoimmuunhaiguste peamine juhtiv tegur); plasmatsütoidsed dendriitrakud, mis toodavad B-rakke stimuleerivat molekulaarset signaali nimega interferoon-alfa (IFN-a); ja regulatiivsed B-rakud, mis pärsivad ülemääraseid immuunvastuseid, mis lupus patsientidel on puudulikud.

"Meie uuring näitab esmakordselt, et IFN-a ületootmine hüperaktiveeritud plasmatsütoidsetest dendriitrakkudest luupuse patsientidel on surmava regulatiivse B-rakkude puudumise tagajärg, " ütleb vanemauto Claudia Mauri, Londoni Ülikooli kolleegiumi immunoloog. "IFN-a kontrollimatu tootmine põhjustab antikeha tootvate B-rakkude kasvu ja pärsib regulatiivsete B-rakkude jaotumist ja välimust."

Uurijad avastasid ka potentsiaalse põhjuse, miks rituksimab, ravim, mida on kasutatud luupuse raviks, vähendades enamus tsirkuleerivaid B-rakke, on kasulik mõnedel luupustel, kuid mitte teistel patsientidel. Andmed pärinevad immuunrakkude ja geneetilise aktiivsuse analüüsist ligi 100 tervisliku vabatahtliku ja 200 luupuse kohta.

"Pärast ravi on äsja moodustunud B-rakud ringlusse tagasi, " väidab Mauri laboratooriumi doktorikraadi juhendaja Madhvi Menon. "Meie uuring näitab, et vastus rituksimabile määratakse kõrgendatud IFN-aga seotud geeni aktiivsuse olemasolu või puudumise tõttu, " ütleb ta. "Nii saavad ainult hiljuti ümberasustatud B-rakud normaalseid B-rakke ainult normaalse IFN-a allkirjaga patsientidel."

Tulemused näitavad, et enne rituksimabiravi ravis tuleks seda IFN-a-ga seotud geeni allkirjaga uurida luupuse patsiente. "See oleks oluline samm isikupärastatud meditsiini poole luupuse raviks, " ütleb Mauri.

Bregi rakkude diferentseerumiseks inimestel nõutavad signaalid on hetkel teadmata. See visuaalne abstraktne näitab, mida Mauri ja tema kolleegid näitavad, et plasmatsütoidsed dendriitrakud määravad IFN-a andmise kaudu ebaküpsete B-rakkude diferentseerumise regulatoorseteks B-rakkudes, mis piiravad põletikku.
Krediit: Menon et al. Immuunsus 2016