Uued leiud inimestel annavad julgustavaid aluseid eelseisva AIDS-i vaktsiini kliiniliseks uuringuks

A Darwinian theory of beauty | Denis Dutton (Juuni 2019).

Anonim

Mõned HIV-ga nakatunud inimesed toodavad loomulikult antikehi, mis neutraliseerivad tõhusalt paljud kiiresti muteeruva viiruse tüved ja teadlased töötavad välja vaktsiini, mis on võimeline indutseerima selliseid "üldiselt neutraliseerivaid" antikehi, mis võivad HIV-nakkust ennetada.

Uue vaktsiiniprogrammi eesmärk on immuniseerida inimesi mitmesuguste erinevate tehnoloogiliste HIV-valkudega kui immunogeenid, et õpetada immuunsüsteemi, et tekitada HIV-vastaseid üldiselt neutraliseerivaid antikehi. See strateegia sõltub esimese immunogeeni võimet seonduda ja aktiveerida spetsiaalseid rakke, mida tuntakse üldiselt neutraliseerivate antikeha prekursor B-rakkudega, millel on potentsiaal areneda üldiselt neutraliseerivateks antikehade tootvate B-rakkudeks.

Uurimisrühm on nüüd leidnud, et enamus inimestel esineb üksiku HIV-i üldiselt neutraliseeriva antikeha jaoks sobivaid eellasrakke ("germline") rakke ja on kirjeldanud HIV-vaktsiini iduliini sihtmärgiks oleva immunogeeni disaini, mis suudab need B-rakud siduda. Teaduses ilmusid The Scrippsi Uuringute Instituudi (TSRI) teadlased, Rahvusvaheline AIDS-vaktsiinide algatus (IAVI) ja La Jolla Allergia ja Immunoloogia Instituut.

"Leidsime, et peaaegu kõigil on neid üldjoontes neutraliseerivate antikehade prekursorid ja et täpselt valmistatud valk võib seostuda nende rakkudega, millel on potentsiaal areneda HIV-i laialdaselt neutraliseerivateks antikehade tootvateks rakkudeks, isegi teiste immuunrakkude konkureerimise korral" ütles uuringu juhtiv autor William Schief, TSRI professor ja direktor, IAVI neutraliseerivate antikehade keskuse vaktsiini disain TSRI-s, kelle laboris viidi läbi insenergentseeritud HIV-vaktsiini valk.

Inimese immuunsussüsteem sisaldab suurt hulka erinevatest prekursor B-rakkudest, nii et see võib reageerida paljudele patogeenidele. Kuid see tähendab ka seda, et B-rakkude prekursorid, mis suudavad tuvastada viiruse pinnale iseloomuliku funktsiooni, on B-rakkude kogumassis üsna haruldased.

"Vaktsiinide väljatöötajate väljakutseks on kindlaks teha, kas immunogeen võib konkreetse viiruse pinna esile tuua nii, et erinevaid B-rakke saab aktiveerida, levida ja olla kasulikud, " ütles uuringu kaasautor Shane Crotty, professor La Jolla Instituudis. "Uue tehnika kasutamisega suutsime näidata - enne kliinilisi uuringuid -, et enamikul inimestel on tegelikult selle vaktsiini kandidaatiga seostatavad B-rakud. On tähelepanuväärne, et valgu kujundus võib olla nii spetsiifiline kui" leida "Üks miljonist rakust, mis näitab selle uue vaktsiini strateegia teostatavust."

See töö annab julgustavaid teadmisi plaanitud esimese faasi kliinilistest uuringutest, et testida nanoosakeste versiooni projekteeritud HIV-vaktsiini valgu eOD-GT8 60mer. "Kliinilise uuringu eesmärgiks on testida ohutust ja selle insenergunud valgu võimet kutsuda inimestele soovitud immuunvastust, mis näeks välja antikeha üldiselt neutraliseeriva arengu alguse, " ütles Schief. "Selle uue uuringu andmed olid olulised ka kliinilise uuringu kavandamisel, sealhulgas selle suuruse ja analüüsimeetodite osas."

Juunis teatasid TSRI, IAVI ja The Rockefelleri ülikooli teadlased, et eOD-GT8 60mer toodab hiirtel antikeha vastuseid, millel on mõned tunnused, mis on vajalikud HIV-i ära tundmiseks ja inhibeerimiseks. Kui eOD-GT8 60mer toimib sarnaselt inimestel, on arvatavasti vaja täiendavaid immunogeene, et lõpuks indutseerida üldiselt neutraliseerivad antikehad, mis võivad HIV-i blokeerida.

Uus töö annab ka teadlaste meetodi, et hinnata, kas teised uued vaktsiinvalgud suudavad seonduda oma eelkäija B-rakkudega. See meetod on väärtuslik vahend sihtrühmaks ja efektiivsemaks AIDSi vastaseks vaktsiiniks, mis annab võimaluse uurida germline-sihtimisega immunogeene enne nende katsetamist suurtes, aeganõudvates ja kulukates kliinilistes uuringutes.

Vaadates tervete vabatahtlikega annetatud verd, leidsid teadlased B-rakke, mis olid võimelised tekitama "VRC01-klassi" antikehi, mis tunnistavad HIV-i kriitilise pinna plaastri või epitoobi. VRC01-klassi laialdaselt neutraliseerivad antikehad on erinevatelt indiviididelt isoleeritud antikehade rühm, mis näivad olevat kujunenud väga sarnasel viisil ning on oletatud, et algavad VRC01-klassi B-rakud on eri inimestel väga sarnased. EOD-GT8 60mer on mõeldud selliste prekursor B-rakkude haaramiseks, et algatada HIV-i laialdaselt neutraliseerivate antikehade areng.

Teised patenditaotlejad: "HIV-1 laialdaselt neutraliseeriv antikeha eellasrakkude B-rakk, mida avastati iduliini sihtmärgiks oleva immunogeeni poolt" sisaldasid Joseph Jardine, Daniel Kulp, Colin Havenar-Daughton, Anita Sarkar, Bryan Briney, Devin Sok, Fabian Sesterhenn, juuni Ereno -Orbea, Oleksandr Kalyuzhniy, Jesaja Deresa, Xiaozhen Hu, Skye Spencer, Meaghan Jones, Erik Georgeson, Jumiko Adachi, Michael Kubitz, Allan Decamp, Jean-Philippe Julien, Ian Wilson ja Dennis Burton. Seda tööd toetas rahvusvaheline AIDS-vaktsiini algatus neutraliseerivate antikehade konsortsium ja keskus; Massachusettsi üldhaigla Ragoni Instituut, Massachusettsi Tehnoloogiainstituut ja Harvard; Bayeri teadus- ja haridusfond; Helen Hay Whitney Fond; Howard Hughesi meditsiininstituut; Bill & Melinda Gatesi sihtasutus; ja riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituut (P01 AI094419, HIV / AIDS-i vaktsiinide immunoloogia ja immunoloogiliste avastuste keskus (CHAVI-ID) 1UM1AI100663, P01 AI82362 ja R01 AI084817).