Hapnikutagastunud vähirakud, mis on programmeeritud vältima ravi pärast levikut

Anonim

Primaarsete kasvajate rakkude ümbritseva keskkonna muutmisega on teadlased esmakordselt avastanud tingimused, mille kohaselt vähirakkude migreerumine muutub seisvaks ja peidab pärast levimist keemiaravi.

Teadlased leidsid, et primaarsete kasvajate hapnikust lahkumatud nišid ei tekita mitte ainult vähirakke, mis kasvavad ja levivad kiiresti, vaid ka suure osa neist saadavad puhkeolekusse, mis muudab nad kemoteraapiast paremini ära.

Selle avastuse dokument, mida juhtis New Yorgi Sinai mäekooli juhataja, avaldati ajakirjas Nature Cell Biology.

Teadlased väidavad, et töö võib viia uute ravimite ja ravimeetodite hulka, mis muudavad metastaatiliste vähivormide ravi, millest enamikku ei saa praeguste lähenemisviisidega ravida.

Enamik vähktõve surmajuhtumeid on tingitud metastaasist - haigusseisund, mis algab siis, kui vähirakud põgenuvad primaarsetest tuumoritest, migreeruvad läbi vere või lümfisüsteemi ja moodustuvad sekundaarsed kasvajad teistes kehaosades.

Sekundaarne või metastaatiline kasvaja on esmase kasvajaga sama vähi vorm.

Metastaatiliste rakkude uurimisel on neil omadused, mis sobivad primaarse vähi, mitte koe, milleks sekundaarne kasvaja on moodustunud, omadustega.

Leidmaks viise, kuidas peatada vähirakud, kes omandavad rände võime, või teiseste kasvajate tekitamine ja kasvamine, võib palju elusid päästa.

Peegelduvad rakud, mis peidetakse kemoteraapiast

Hüpoksia, mis seisneb selles, et rakud on hapnikku vajunud, on teadaolev tahkete kasvajate tunnusjoon, mis käivitab stressireaktsiooni ja indutseerib resistentsust keemiaravi ja kiiritusravi suhtes.

Kiireid fakte vähi kohta

  • Vähk on maailma juhtiv haiguste ja surmade põhjus
  • 2012. aastal oli 8, 2 miljonit vähiga seotud surma ja umbes 14 miljonit uut juhtumit
  • Uute juhtumite arv peaks järgmise 20 aasta jooksul tõusma ligikaudu 70 protsendi võrra.

Lisateave vähi kohta

Siiani ei ole aga selge, kuidas hüpoksia primaarsetel kasvajatel mõjutab seda, mis juhtub uute rakkudega rändavate vähirakkudega ja kuidas see mõjutab haiguse prognoosi.

Uus uuring näitab, et primaarsete kasvajate hüpoksiline mikrokeskkond toob kaasa seisvate dissemineerunud kasvajarakkude (DTC), mis "peidavad" ravi ja võivad olla haiguse taastekke ja halvad tagajärjed.

Sinai mägi meditsiini, hematoloogia ja meditsiinilise onkoloogia professor Julio A. Aguirre-Ghiso vanempreemiajuht Julio A. Aguirre-Ghiso ütleb: "See uurimus rõhutab esmase kasvaja signaale, mis juhendab levitatud vähirakke seisma jääma."

"Neeldumatud rakud peavad olema suunatud kogu haiguse spektriga tegelemiseks ja vähktõve vastu võitlemiseks, " lisab ta.

Biosensorite, nanotehnoloogia ja täiustatud pildistamise abil võeti meeskond implanteerinud ravimeid, mis tekitavad hiirtel rinnavähki sisaldavaid hüpoksilisi ja mitte-hüpoksilisi nišše ning täheldasid mõju rakkudele.

Ravi suhtes resistentsete seisvate rakkude biomarkerid

Uurijad suutsid vähirakud isoleerida ükshaaval ja välja selgitada, kuidas nad käitusid primaarse kasvaja kopsudes liikudes.

Geneetiliselt kodeeritud biosensorid võimaldasid neil otsustada, millised rakud olid seisvad, kellel olid madala hapnikusisaldusega ja nende reaktsioonid ravile.

Nad avastasid, et hüpoksilised kasvajate mikrokeskkonnad toodavad mitte ainult kiiresti kasvavaid ja levivaid DTC-e, vaid ka suure osa neist saadavad seisva seisundi, mis muudab nad kemoteraapiast paremaks.

Uuringus on seetõttu soovitatud, et hüpoksiliste tuumoritega seotud halvad prognoosid võivad tekkida mitte ainult seetõttu, et need toodavad agressiivsemaid vähirakke, vaid ka seetõttu, et paljud neist programeerivad jõudma seisundisse, kus nad saavad kemoteraapiast peita.

Uurijad leidsid ka primaarse kasvaja geenid, mis olid seotud teiseste kasvajate seisvate, ravi-resistentsete rakkude käitumisega.

Nad viitavad sellele, et need geenid võivad moodustada biomarkeri aluse, et ennustada, millistel patsientidel on tõenäoliselt rohkem seisvaid, resistentseid rakke.

Prof. Aguirre-Ghiso kirjeldab uuringut kui "olulist sammu, et veelgi uurida nende seisvate rakkude bioloogiat ja disainravimeid, mis konkreetselt käsitlevad seda bioloogiat, " ja ta jõuab järeldusele:

"Loodame, et see uuring võib viia primaarsete tuumorite hooldusmärgistuse kasutamisele, et hinnata levitatud vähirakkude esinemissagedust sekundaarsete elundite korral ja seeläbi kohandada ravimeetodeid, et kõrvaldada nende seisvate ja vähirakkude vältimise ravi."

Vaadake, kuidas vähirakkude võime vabaneda ja levida saab "purunenud lüliti".