Millised pankroofid õpetavad meile prioonide haiguse edasikandumist ja neurodegeneratsiooni

millised on viimsi kooli õpetajad? (Juuni 2019).

Anonim

Kui kanepboolid võtsid ajukahjustuse inimestelt, kes surid prioonhaigustest, paljud neist haigeid ka surmaga lõppenud neurodegeneratiivsete haigustega. Samamoodi, kui lehmi põles veiste prioonidega saastunud valk, tekitas paljud neist hullu lehma tõve. Teisest küljest on prioonide edastamine liikide vahel, näiteks lehmadest, lammastest või hirvedest inimestele, - õnneks ebaefektiivne ja ainult väike osa nakatunud abisaajatest muutub nende eluea jooksul haigeks.

PLOS Pathogens'is avaldatud uuring vaatab põhjalikult selle reegli ühe erandi: pankrotipudelil puudub perooniülekandel liikide barjäär, ja nende universaalne vastuvõtlikkus osutub nii informatiivseks kui ka kasulikuks prioonide edastamise vältimise strateegiate väljatöötamisel.

Prioonid on valesti fikseeritud, PrP proteiini toksilised variandid, mis normaalsel kujul esinevad kõigis imetajaliikides, mida on uuritud. Toksilised prioonid on "nakkavad"; nad võivad indutseerida olemasolevaid, nõuetekohaselt volditud PrP valke haigusseisundiga seotud prioonvormiks muutmiseks. Prioonhaigused on haruldased, kuid neil on rohkem levinud neurodegeneratiivseid haigusi nagu Alzheimeri tõbi.

Stanley Prusiner, Joel Watts, Kurt Giles ja kolleegid California San Franciscos asuvast ülikoolist üritasid mõista pankroolade ebatavalist vastuvõtlikkust teiste liikide prioonidele, kõigepealt katsetada, kas vastuvõtlikkus on pallide " PrP või kas muud nendel esinevad tegurid muudavad need haavatavaks.


Bank Vole
Image Credit: Peter Trimming, Flickr, CC-BY

Teadlased viidi hiirtele geeni, mis kodeerib tavalist pankroti prioonvalku, genereerides hiiri, mis väljastavad PrP pankroti, aga mitte hiirt PrP. Kui need hiired vananevad, tekib mõnel neist spontaanselt neuroloogiline haigus, kuid noorematel on pankroov PrP normaalses, healoomulises volditud olekus. Seejärel avastab teadlased noorte hiirte toksiliste valesti ühendatud 8-liikmeliste prioonide, sealhulgas inimese, veise, põdra, lamba ja hamsteriga.

Nad leidsid, et kõik need välisliigilised prioonid võivad põhjustada prioonihaigusi transgeensetel hiirtel ja haigus areneb tihti kiiremini kui pangagraanulites. Viimane on tõenäoline, kuna transgeensed hiired ekspresseerivad PrP pankroost kõrgemaid tasemeid kui need, mis looduslikult esinevad voltides.

Tulemused näitavad, et pankroolade üldine tundlikkus piiriülese priooniülekande suhtes on pankroost PrP olemuslik omadus. Kuna transgeensed hiired arendavad kiiresti prioonihaigust, teevad teadlased, et hiired on kasulikud tööriistad selliste protsesside uurimiseks, mille kaudu toksilised prioonid "teisendavad" tervislikku PrP-d ja seeläbi hävitavad aju. Kuna paljudel neurodegeneratiivsetel haigustel on see protsess sarnane, võib prioonhaiguse paremaks mõistmiseks olla laiemad tagajärjed.